一、基本信息telegram 萝莉

英文称号：Glycogen Synthase Kinase 3 Substrate， Alpha and Beta Subunits 汉文称号：糖原合成酶激酶 3 底物 α 和 β 亚基 氨基酸序列： α 亚基：不同物种的 α 亚基氨基酸序列存在各异。以东说念主类为例，其氨基酸序列较为复杂，包含多个功能结构域对应的氨基酸片断。如 N 端区域包含一些特定的磷酸化位点氨基酸序列，常见序列片断如丝氨酸 - 丙氨酸 - 丝氨酸 - 甘氨酸 - 谷氨酰胺 - 苏氨酸 - 亮氨酸等（践诺完好意思序列较长，这仅仅示例片断）。 β 亚基：雷同以东说念主类 β 亚基为例，包含雷同的具有特定功能的氨基酸序列区域，举例含有脯氨酸 - 丝氨酸 - 苏氨酸 - 酪氨酸 - 亮氨酸等片断（完好意思序列较长）。 单字母序列： α 亚基：以示例片断对应为 S A S G Q T L 等（完好意思单字母序列需凭证完好意思氨基酸序列出动）。 β 亚基：以示例片断对应为 P S T Y L 等（完好意思单字母序列需凭证完好意思氨基酸序列出动）。 三字母序列： α 亚基：Ser - Ala - Ser - Gly - Gln - Thr - Leu 等（对应示例片断，完好意思序列需完好意思出动）。 β 亚基：Pro - Ser - Thr - Tyr - Leu 等（对应示例片断，完好意思序列需完好意思出动）。 张开剩余84% 分子量： α 亚基：东说念主类 GSK3α 亚基分子量约为 51 - 55 kDa 。 β 亚基：东说念主类 GSK3β 亚基分子量约为 47 - 50 kDa 。 分子式：由于氨基酸序列复杂，精准分子式难以浮浅给出，一般为包含大批碳（C）、氢（H）、氮（N）、氧（O）、硫（S）原子的复杂化学式。举例关于一个包含 n 个丙氨酸（C₃H₇NO₂）、m 个甘氨酸（C₂H₅NO₂）等多种氨基酸的多肽，分子式会抽象这些氨基酸的原子构成。 等电点： α 亚基：等电点约为 6.5 - 7.5（因物种和具体结构不同会有各异）。 β 亚基：等电点约为 6.0 - 7.0（因物种和具体结构不同会有各异）。 CAS 号：未检索到 GSK3 Substrate， Α， Β Subunit 特定的 CAS 号，经常这类生物大分子莫得长入的 CAS 登记。 供应商：上海楚肽生物科技有限公司

二、结构信息

α 亚基结构：GSK3α 亚基由多个结构域构成。其 N 端区域含有一个激酶结构域，该结构域具有典型的卵白激酶折叠模式，包含多个 β - 折叠片层和 α - 螺旋结构，参与底物磷酸化经过。在激酶结构域内，有特定的氨基酸残基造成 ATP 蚁集位点和底物蚁集位点。C 端区域相对无邪，可能参与卵白质 - 卵白质互相作用，出动 GSK3α 的活性以及与其他分子的蚁集。此外，α 亚基还存在一些磷酸化修饰位点，这些位点的磷酸化现象会影响其结构和功能。举例，N 端的某些丝氨酸残基被磷酸化后，可能会引起 α 亚基构象变化，进而影响其激酶活性。 β 亚基结构：GSK3β 亚基结构与 α 亚基有一定相似性。雷同具有 N 端激酶结构域，具备保守的卵白激酶结构特征，用于催化底物磷酸化。其 C 端区域也参与分子间互相作用。与 α 亚基不同的是，β 亚基在某些氨基酸残基的构成和胪列上存在各异，这导致它们在底物特异性和出动花样上有所不同。β 亚基也存在多个磷酸化位点，如 Tyr216 位点的磷酸化莽撞增强其激酶活性，而 Ser9 位点的磷酸化则起到扼制作用，这些磷酸化位点的现象通过影响 β 亚基的构象来调控其功能。

三、作用机理及参议进展telegram 萝莉

作用机理 信号通路调控：GSK3α 和 β 亚基在多个信号通路中施展要害作用。在经典的 Wnt 信号通路中，当 Wnt 信号未激活时，GSK3 处于活跃现象。它莽撞磷酸化 β - 连环卵白（β - catenin），使其被泛素化并降解，从而扼制 Wnt 信号通路的下流基因抒发。当 Wnt 信号激活时，通过一系列分子机制，GSK3 的活性被扼制，β - catenin 不再被磷酸化和降解，进而在细胞质中积聚并干预细胞核，与转录因子蚁集，运转相关基因的转录，调控细胞增殖、分化等经过。 代谢调控：GSK3α 和 β 亚基参与糖原代谢的出动。它们不错磷酸化糖原合成酶（GS），使其活性缩小，从而扼制糖原合成。同期，GSK3 还能通过出动其他代谢相关酶的活性，如磷酸果糖激酶 - 2（PFK - 2）等，影响糖酵解等代谢路线，在保管细胞内能量均衡和代谢稳态中施展作用。 参议进展 疾病关联参议：GSK3α 和 β 亚基的特殊功能与多种疾病相关。在神经退行性疾病方面，如阿尔茨海默病（AD），参议发现 GSK3β 过度激活，导致 tau 卵白过度磷酸化，造成神经纤维缠结，这是 AD 的伏击病理特征之一。通过扼制 GSK3β 的活性，有望减少 tau 卵白磷酸化，为 AD 治疗提供新政策。在糖尿病参议中，GSK3 的特殊活性影响胰岛素信号通路，导致胰岛素抵触。出动 GSK3 活性可能改善胰岛素敏锐性，对糖尿病治疗具有潜介怀思意思。此外，在肿瘤参议中，GSK3 在不同肿瘤类型中施展出复杂的作用，未必促进肿瘤孕育，未必扼制肿瘤孕育，其具体机制还在真切参议中。 药物研发：鉴于 GSK3α 和 β 亚基在疾病中的伏击作用，它们成为药物研发的伏击靶点。现在也曾迷惑出多种 GSK3 扼制剂，包括小分子化合物和多肽类扼制剂。一些小分子扼制剂如锂盐（经典的 GSK3 扼制剂），已在临床用于治疗双相情谊阻止等精神疾病，但其作用机制复杂且存在一定反作用。比年来，针对 GSK3β 蓄意的特异性小分子扼制剂正在进行临床阅览，用于治疗神经退行性疾病和糖尿病等。同期，基于 GSK3 底物结构蓄意的多肽类扼制剂也在参议中，这些扼制剂通过模拟底物与 GSK3 蚁集，竞争性扼制其活性，有望成为更具特异性和低毒反作用的治疗药物。

四、溶化保存

溶化： α 亚基：经常不错溶化在合适的缓冲液中，如磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.2 - 7.4）。如若溶化性不好，可尝试加入小数的去污剂（如 0.1% Triton X - 100），但要重视去污剂可能对卵白质结构和功能产生影响，需进行预实验评估。在溶化经过中，可通过轻轻搅动或涡旋促进溶化，幸免剧烈回荡产不悦泡导致卵白质变性。 β 亚基：与 α 亚基雷同，可优先遴荐 PBS 等生理缓冲液溶化。关于一些对 pH 敏锐的实验，可凭证具体需求调整缓冲液的 pH 值。若在缓冲液中溶化性欠安，也可辩论使用低盐浓度的缓冲液（如 20 mM Tris - HCl，pH 7.5），同期可合乎添加一些助溶剂如甘油（终浓度 5 - 10%）来升迁溶化性。 保存： α 亚基：保存时应置于低温环境，一般提出在 - 80℃始终保存， - 20℃可短期保存（数周）。关于已溶化的卵白质溶液，为谨防反复冻融对其结构和活性的影响，提出凭阐明验用量进行分装，每管分装适量体积。保存经过中要重视密封，谨防水分挥发和微生物混浊。若需始终保存，可辩论添加一些保护剂，如 1 mM DTT（二硫苏糖醇）谨防卵白质氧化，10% 甘油升迁卵白质安详性。 β 亚基：保存条款与 α 亚基相似。始终保存于 - 80℃，短期可在 - 20℃。雷同需要分装保存，幸免反复冻融。保存溶液中可添加与 α 亚基雷同的保护剂，如 DTT 和甘油，以保管卵白质的结构和活性。同期，要重视保存容器的材质，尽量遴荐对卵白质吸附少的塑料离心管等容器。

五、相关多肽

其他 GSK3 底物多肽：除了 GSK3α 和 β 亚基自己算作底物外，还有好多其他卵白质的特定区域可算作 GSK3 的底物。举例，tau 卵白中包含多个 GSK3 磷酸化位点的多肽片断，这些片断在参议 GSK3 与 tau 卵白互相作用及相关疾病机制中具有伏击意思意思。通过合成这些 tau 卵白的底物多肽片断，不错参议 GSK3 对 tau 卵白磷酸化的具体经过和影响成分。 GSK3 模拟底物多肽：为了真切参议 GSK3 的作用机制和迷惑扼制剂，科研东说念主员蓄意合成了一些模拟 GSK3 自然底物的多肽。这些多肽具有与自然底物相似的氨基酸序列和结构特征，但经过优化以增强与 GSK3 的蚁集亲和力或便于实验检测。举例，在多肽序列中引入荧光秀雅或生物素秀雅，可用于参议 GSK3 与底物的蚁集能源学以及在细胞内的定位和互相作用等。

六、相关文件

Hongkongdoll Frame S， Cohen P. GSK3 takes centre stage more than 20 years after its discovery[J]. Biochemical Journal， 2001， 359(Pt 1): 1 - 16. Jope R S， Johnson G V. The glamour and gloom of glycogen synthase kinase - 3[J]. Trends in Biochemical Sciences， 2004， 29(8): 412 - 419. Cross D A， et al. Inhibition of glycogen synthase kinase - 3 by insulin mediated by protein kinase B[J]. Nature， 1995， 378(6559): 785 - 789.

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