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WCLC全称World Conference of Lung Cancer（寰球肺癌大会），总计在研的肺癌管线都渴慕在这个舞台上展现数据，不仅不错让研发东说念主员和大夫愈加直不雅看见管线数据，也不错让来线下进入和线上不雅看会议直播的患者们充实诊治的信心。

而本年的WCLC大会展现了两大趋势：一是大分子药物在肺癌诊治范畴的火热；二是国内药物研发正冷静从奉陪（follow）迈向引颈（lead）的变装转变，在某些范畴开动引颈下一代大分子药物的研发波涛。

下一代肺癌药物

大分子药物多元着花

非小细胞肺癌(NSCLC)占总计肺癌比例的85%左右，而关于非小细胞肺癌诊治药物而言，好像履历了从化疗到小分子靶向药，再到免疫诊治的趋势。

2003年，第一代小分子靶向药吉非替尼获批上市，改写了肺癌诊治的形态，让EGFR突变的患者都得到了数年生涯期的蔓延。尔后又履历了第二代和第三代靶向药。其中第三代靶向药奥希替尼不错说把NSCLC的TKI扼制剂疗法推向了顶峰，马上兑现了从后线到前线诊治的激动，目下仍是是EGFR突变的NSCLC患者诊治的不二遴荐。

但TKI也有多样千般的问题：

最初，它只可对特定的基因突变的患者灵验，但目下肺腺癌中驱动基因未知的比例占比34%，肺鳞癌驱动基因未知的比例高达56%，这些都是小分子扼制剂无法涉足的范畴。

第二，奥希替尼行为第三代靶向药将TKI推向了前所未有的高度，但之后第四代TKI药物却进展冷静，目下几款代表性药物都永劫刻处于临床早期阶段。

而大分子疗法在这个时候崭露头角，抗体和ADC疗法在最近5-8年大放异彩。

单抗方面，默沙东的PD-1扼制剂K药已讲授证了IO疗法在NSCLC上的可行性。

ADC方面，第一三共的DS-8201在NSCLC安妥症大放异彩。2022年8月，FDA加快批准DS-8201用于既往给与过全身诊治的HER2突变不成切除或变嫌性非小细胞肺癌（NSCLC）成东说念主患者，冲破了此前靶向HER2的ADC药物仅限于乳腺癌的镣铐。

而在双抗方面，数个月前，强生的靶向EGFR和C-Met的双特异性抗体Amivantamab头敌人打败了奥希替尼，让世东说念主看到了双抗在肺癌范畴的弘大后劲。在本年WCLC大会上，康方的PD-1/VEGF双抗又官宣了头敌人打败K药的数据，更是标记着双抗对单抗的得胜迭代。

此外，ADC和单抗联用，亦然势在必行。科伦博泰的拳头管线SKB264在肺癌安妥症上，既有单药诊治的III期临床，也有联用K药诊治NSCLC的III期临床。

大趋势之上，从单抗到多抗，再到单抗与ADC的联用，这个趋势仍是在正在激动的临床西宾中显得愈发明晰起来。

视角拉回WCLC大会，炙手可热的大分子ADC在本年WCLC大会上链接攻城略地，在非小细胞肺癌和小细胞肺癌范畴均有腾贵收成。

其中第一三共的拳头居品DS-8201(德曲妥珠单抗)在肺癌安妥症上的扩展值得温雅。本次大会上，DS-8201的DESTINY-Lung03辩论数据初次发布。

DESTINY-Lung03西宾主要针对的是HER2过抒发（HER2 OE）的NSCLC患者，在本次西宾中，患者基线方面，83.3%的患者处于肺癌IV期，在数据截止时，36名HER2-OE的NSCLC患者给与了T-DXd 5.4mg/kg剂量的诊治，经说明后的ORR达到了44.4%，中位DoR（缓解合手续时刻）达到了12.2个月。且安全性邃密，在诊治经过中未出现药物关连的间质性肺炎。标明，DS-8201在HER2过抒发NSCLC患者中展现出邃密的诊治后劲，有望草创HER2过抒发NSCLC诊治新纪元。

此外，第一三共与默沙东聚会树立的B7-H3靶向ADC药物ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在小细胞肺癌范畴展现出后劲。

其临床2期IDeate-Lung01西宾的中期分析成果裸露色人阁影视，I-DXd在经治的无为期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，疾病限制率（DCR）高达90.5%，客不雅缓解率（ORR）则达54.8%。

图1 IDeate-Lung01辩论成果汇总

国产新药

引颈双抗潮水

除了ADC，双抗亦然下一代肺癌新药的后劲选手。

数个月前，强生的靶向EGFR和C-Met的双特异性抗体Amivantamab头敌人打败了奥希替尼，让世东说念主看到了双抗在肺癌范畴的弘大后劲。

在本年WCLC大会上，中国的双抗药物大放异彩，正在成为该范畴的换取者。

康方生物PD-1/VEGF双抗头敌人打败K药

在本年WCLC的摘抄书中，康方生物AK112的III期临床数据排在全书第一的位置，在大会最紧迫的部分plenary session作念论述时，该药亦然排在第一上台陈说的。

AK112（依沃西单抗）是康方生物树立的一款群众独创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫诊治药物。该药已于2024年5月赢得中国国度药品监督惩办局批准上市，用于EGFR-TKI诊治进展的局部晚期或变嫌性nsq-NSCLC，成为群众首个获批上市的肿瘤免疫+抗血管生成协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。

本次大会上，康方生物发布了该药单药对比帕博利珠单抗单药一线诊治PD-L1抒发阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或变嫌性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床辩论(HARMONi-2/AK112-303）的HARMONi-2重磅辩论数据。

HARMONi-2辩论是群众首个对比帕博利珠单抗取得显赫阳性成果的立地、双盲、对照III期临床辩论。成果裸露：

在ITT东说念主群中，依沃西组和帕博利珠单抗组的mPFS分离为11.14个月和5.82个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西诊治组疾病进展/死亡风险镌汰达49%。

依沃西比较帕博利珠单抗，显赫提高了PD-L1阳性NSCLC患者一线诊治的客不雅缓解率（50.0% vs 38.5%）和疾病限制率（89.9% vs 70.5%），展现了依沃西高效的抗肿瘤效应。

铁心本次发表，HARMONi-2总生涯期（OS）数据尚未老到。

图2.HARMONi-2辩论成果

此前阛阓预期HR好像在0.6-0.7，而本次HARMONi-2辩论中，数据达到了惊东说念主的0.51。数字越小，越阐述AK112联系于K药领有诊治上的各别性上风。在mPFS方面，K药的mPFS为5.82个月，而AK112达到了11.14个月，其相较于K药提高了5.3个月，各别化的mPFS弧线为后头OS弧线的各别性打牢了乐不雅预期。

双抗一线诊治打败K药的背后，标记的是从单抗到双抗里程碑兴致的得胜迭代，目下双抗中唯有康方冲在最前方，即就是PD-1和VEGF两个单抗之间联用，也莫得在一线诊治NSCLC三期临床得胜的前例。

信达生物PD-1/IL-2α双抗在IO经治的肺鳞癌受试者中疗效凸起

信达生物则公布了其群众独创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体交融卵白IBI363诊治晚期非小细胞肺癌的临床I期数据。

IL-2此前有着T细胞滋长因子的称号，但由于它对Treg（调整性T细胞）的激活作用，导致其可能会扼制东说念主体的细胞免疫，此前IL-2单抗的研发一直不冷不热。如今，信达在机制上进行了降维打击，挑升去激活此前树立抗体发愤幸免的IL-2α受体，并挑升在《nature cancer》期刊上从机制层面进行了发达：IL-2R biasα茂盛剂可提高肿瘤中效应T细胞与Treg细胞的比率，名义对免疫系统的激活作用是大于扼制作用的。该表面性的冲破，极有可能改日颠覆IO疗法双抗的形态。

图3. IBI-363机制

截止2024年8月2日，共134例给与IBI363单药诊治（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），95.5%受试者既往给与过至少一线含PD-(L)1诊治后疾病进展，中位诊治时刻为10周，目下仍有77.6%受试者给与诊治中。其中125例至少给与了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。况兼IBI363在更高的剂量下展现出更好的ORR和DCR趋势，以及可控的安全性。

IBI363在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中疗效尤为凸起，3 mg/kg Q3W（n=29）关于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势。目下，3mg/kg合座随访时刻尚短，关于在3mg/kg剂量组至少随访12周或已收尾辩论的患者中（n=18），ORR为50.0%，DCR为88.9%。

夙昔几年，PD-1单抗在非小细胞肺癌中展现出了令东说念主快活的疗效。而从以上两款双抗临床数据来看，不管是在一线诊治如故免疫查验点扼制剂耐药后的诊治场景中，它们都展现了超卓的疗效与邃密的安全性，预示着其有望成为单抗的下一代紧迫迭代居品。

在双抗范畴，国产变嫌药领略出色，证据药智数据，群众处于临床树立阶段或已获批的双抗药物疏淡400款，其中好意思国和中国在双抗疗法的研发中占据主导地位，成并驾皆驱之势。国产双抗极有可能在改日的肿瘤新药阛阓竞争中占据紧迫地位。

图4. 临床阶段和已获批上市的双抗形势企业所在地溜达情况

小结

从大的趋势来看，ADC、双抗正在占据越来越紧迫的地位。

咱们也看到越来越多国产变嫌药在海外舞台上开放光彩，康方生物和信达生物的双抗药物临床数据优秀，展现了显赫的疗效和邃密的安全性，也象征着中国在生物医药范畴的变嫌智商仍是走在了寰球前方。

从小分子到单抗，从单抗到ADC和双抗，一次次的迭代是为肺癌患者带来了一线又一线的灵验疗法，恰是这一次次迭代，让患者的生涯期接续得到蔓延。亦然一次次接续的迭代，让变嫌药产业生生不停，在与肿瘤战争的路线上，东说念主类从未服输。

参考费力：

1.康方生物官网——AK112-303演示材料

2.WCLC官网——OA16.05

3.WCLC官网——MA11.04

4.WCLC abstract book

5.IL-2Rα-biased agonist enhances antitumor immunity by invigorating tumor-infiltrating CD25+CD8+T cells

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